一、 驗證概述
1．驗證對象
本次驗證的對象為凍干粉針車間濕熱滅菌柜，主要采用自選一滅菌程序對鋁蓋進行滅菌處理。
工作原理：本設備操作系統采用觸摸屏和可編程控制器控制。對滅菌過程進行自動控制，具有控制準確、操作簡便、F0值顯示等特點。密封門采用電機升降，氣壓密封結構，并設有安全連鎖裝置，即使電、汽意外中斷或其它原因而引發開門命令，密封門也不會打開。設備配置的溫度記錄儀可即時顯示并記錄滅菌溫度。
設備主要參數如下：

設備名稱	設備型號	出廠編號	設備編號	安裝地點
濕熱滅菌柜

2．驗證原因
本濕熱滅菌柜在2005年購入安裝，并于2006年1月通過驗證投入使用。濕熱滅菌柜驗證周期為一年，已于2009年3月進行了再驗證，現距上次驗證已有一年，故需對濕熱滅菌柜進行再驗證。
3．驗證目的
通過再驗證，確認該設備能夠穩定、連續生產出合格的產品。
通過再驗證，確定操作方法有效及操作參數未發生變化，以保證能夠按照驗證時的操作方法、操作狀態進行生產，并確認操作及維護是否予以優化。
4．驗證合格標準
方案中規定的所有項目均需完成，對于不合格的項目，應根據評價內容執行下一項工作。

二、驗證組織機構和職責
1．驗證*導小組

姓名	職務	小組職務	職責
	制造部長	審核	負責對驗證文件的審核工作。
			需要時與相關部門的協調工作。
	設備主管	審核	負責對驗證文件的審核及驗證報告的批準。
	QA主管	審核	負責對驗證文件的審核及驗證報告的批準。
	QA驗證管理員	審核	負責對驗證文件的審核工作。
	質管部長	總負責	負責驗證方案的批準及驗證合格證書的簽發。

2．驗證實施小組

姓名	職務	小組職務	職責
	設備班長	組長	負責對驗證文件的起草工作，并組織實施設備驗證。
			確定設備驗證參與部門。
			操作人員的培訓（必要時應聯系供應商）。
			驗證實施過程中數據進行匯總，并組織分析。
	主  任	組員	組織生產車間按照驗證計劃進行實施。
	質檢員	組員	現場監督保證整個操作過程按照批準的驗證方案進行。 負責驗證方案和驗證報告的審核。
	化驗員	組員	按照驗證方案要求對操作過程中的樣品抽樣檢測。
	機  長	組員	現場設備操作、設備監控、設備管理。
	計量員	組員	涉及到的計量器具進行確認。

#p#分頁標題#e#
三、驗證實施計劃
1．驗證實施前的培訓
在驗證方案審核后組織實施人員進行培訓，培訓工作應在方案審核后一星期內完成。
2．時間安排
驗證內容的具體時間計劃，以及驗證執行后在一星期內完成驗證報告和驗證文件的歸檔工作。
2010年   月   日前，進行驗證的相關培訓工作；
2010年   月   日前，執行安裝檢查、運行再確認、性能再確認項目；
2010年   月   日前收集數據，完成驗證的評價工作，完成驗證結論、驗證文件歸檔及驗證結論的下發。

四、驗證內容
一、安裝檢查
1．設備布局檢查
目 的：確認設備安裝是否改變，如有改變則按照原安裝確認要求進行確認。
依 據：《設備前期管理規程》規定及設備平面布局圖。

序號	項目名稱	接受標準	檢查結果
1.	安裝位置	操作、維護方便
2.	整機外觀	整潔、無銹，無明顯凸起、凹陷、粗糙不平和其它損傷
3.	設備定位	關鍵的部件實際安裝與圖紙之間的位置偏移不應超過± 50mm
4.	接地保護	可靠接地
5.	主機水平	水平無落差
檢查結論:是否達到標準：                  （是/否）
檢查人：              日期：
審核人：              日期：

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2．介質連接情況檢查
目 的：確保所有介質管道是根據PID圖安裝，未發生相關偏移，管道標識張貼到位。
依 據：《固定管線的標識管理規程》規定。

序號	項目	接受標準	檢查結果
1.	檢查配電柜安裝	油漆未掉落，各接頭連接牢靠，無松動
2.	檢查各介質管路	應無泄漏，無開焊，無腐蝕現象
3.	檢查空氣過濾器	濾殼為5英寸，濾芯為0.22μm疏水性濾芯
4.	檢查介質管路閥門	應完好無泄漏，且靈敏
5.	檢查管道色標	已經張貼，符合規定
6.	安全措施及警示	箱門表面的防燙警告標識明顯
		操作開關處有防觸電的警告標識
檢查結論:是否達到標準：                  （是/否）
檢查人：                日期：
審核人：                日期：

3．計量儀表檢查#p#分頁標題#e#
目 的：儀表校驗應在合格周期內。
依 據：《測量設備扭轉管理程序》規定。

序號	項目名稱	標準	檢查結果
1.	檢查壓力表保護外殼	應完好，無破損
2.	檢查壓力表與進氣管連接	應無泄漏
3.	檢查壓力表校驗情況	儀表經校驗，符合計量管理要求
4.	檢查壓力表量程及精度	儀表量程及精度與需求一致
5.	檢查儀表臺賬	車間建立儀表臺賬
檢查結論:是否達到標準：                  （是/否）
檢查人：                日期：
審核人：                日期：

 
4．安全連鎖裝置確認

序號	項目	標準	結果
1.	安全連鎖裝置	位置安裝正確
		前后門無法同時打開
		內室壓力大于10kPa，門無法打開
確認結論:是否達到標準：                  （是/否）
檢查人：                 日期：
審核人：                 日期：

5．偏差記錄

序號	描    述	是否關鍵	行動計劃	評   價
附頁張數：
記錄人：                日期：
審核人：                日期：

6．安裝檢查結論
                                                                       #p#分頁標題#e#
                                                                       
                                                                       
                        批準人：         日期：          

二、運行再確認
1．依據
設備使用說明書
4-00005《設備前期管理規程》；4-00006《設備使用管理規程》；
4-00007《設備維修管理規程》；4-00008《設備潤滑管理規程》；
4-00013《設備點檢管理規程》；6-00004《設備驗證管理規程》；
《藥品生產質量管理規范》。
2．變更記錄

序號	描    述	是否關鍵	變更文件號
附頁張數：
記錄人：                日期：
審核人：                日期：

3．確認前提
接受標準：在進行設備的運行確認前，設備的使用狀態應完好，無故障。
檢查結論：                                                             
                                                                        
                              檢查人：             日期：             
審核人：              日期：             
4．相關參數確認
4.1.自選一程序參數設置

脈動次數	滅菌溫度	滅菌時間	干燥時間
3次	121℃	1200秒	1200秒
結論：參數是否與上述要求一致：             （是/否）
審核人：                 日期：

 4.2.基礎參數設置

脈動上限	脈動下限	排汽零位	回空零位	內室壓力限度
80kPa	-80kPa	10kPa	-10kPa	115kPa
結論：參數是否與上述要求一致：             （是/否）
審核人：                 日期：

5．試驗設計內容#p#分頁標題#e#
通過對設備開關按鈕、控制系統、運動部件等進行功能試驗，檢查各功能運行正常；
通過數據安全測試試驗，檢查設備運行過程中參數數據保存的正常性；
通過安全連鎖功能試驗，檢查設備運行中安全連鎖裝置的可操作性和安全性；
檢查設備的密碼控制能力；
通過操作功能試驗，檢查設備按照操作規程是否可以正常運行，確認操作規程的適用性能以及設備的可操作性。
6．功能試驗
6.1.對設備開關按鈕、參數設定、運動部件等進行功能試驗，檢查各功能運行正常。
6.1.1.電源開關功能檢查

序號	項目名稱	接受標準	檢查結果
1.	打開電源開關	觸摸屏有顯示，指示燈亮
2.	斷開電源開關	觸摸屏無顯示，指示燈滅
結果是否達到標準：               （是/否）
檢查人：                 日期：
審核人：                 日期：

 
 
 
 
 
 
6.1.2.程序功能試驗：前提是按照要求進行操作

序號	項目名稱	接受標準	測試結果
1.	手動啟動各按鈕	各相關按鍵工作正常
		各儀器儀表工作正常
		記錄儀運行正常,并能打印相關參數（溫度、時間）
2.	啟動滅菌程序	完成脈動-升溫-滅菌-排氣-干燥-結束
		各儀器儀表工作正常
		記錄儀運行正常，并能打印相關參數（溫度、時間、F0值等）
結果是否達到標準：               （是/否）
操作人：                   日期：
審核人：                   日期：

6.1.3.控制系統檢查

序號	試驗方法	接受標準	檢查結果
1.	關閉PLC電源**少30s，然后開啟電源	程序能夠重新啟動，人機界面顯示正常，無故障
結果是否達到標準：               （是/否）
操作人：                   日期：
審核人：                 日期：

 
 
 #p#分頁標題#e#
 
 
 
6.1.4.門升降功能及門密封性檢查

序號	項目名稱	接受標準	檢查結果
1.	點擊前門操作中開前門按鈕	真空泵啟動，電機工作無異常聲響，門執行上升動作
2.	點擊前門操作中關前門按鈕	真空泵啟動，電機工作無異常聲響，門執行下降動作
3.	點擊后門開后門按鈕	真空泵啟動，電機工作無異常聲響，門執行上升動作
4.	點擊后門關后門按鈕	真空泵啟動，電機工作無異常聲響，門執行下降動作
5.	門密封條	門關閉時拉動門把手，門與柜框無縫隙
結果是否達到標準：             （是/否）
操作人：                   日期：
審核人：                   日期：

6.2.數據安全性測試

序號	項目名稱	接受標準	測試結果
1.	按照操作規程關機的步驟關閉設備的電源；檢查設備設定的參數是否仍然保存在設備中	設備設定的參數仍然保存在設備中
2.	設備運行過程中，直接關閉設備的總電源；在5min后按照設備操作程序開啟設備；檢查設備操作系統進行初始化后運行是否正常，設定的參數仍然保存在設備中	設備設定的參數仍然保存在設備中
結果是否達到標準：             （是/否）
操作人：                   日期：
審核人：                   日期：

6.3.安全連鎖功能試驗

序號	項目名稱	接受標準	測試結果
1.	在滅菌過程中，開啟門1或門2的開門按鈕	門1或門2無法開門
2.	打開門2后，按下門1的開門按鈕	門1無法開啟
3.	門1或門2未關閉	啟動滅菌程序，無法啟動
結果是否達到標準：             （是/否）
操作人：                   日期：
審核人：                   日期：

6.4.密碼控制能力測試，前提按照設備操作程序操作前的準備操作設備#p#分頁標題#e#

序號	試驗方法	接受標準	測試結果
1.	操作人員輸入正確的操作密碼	只有操作權限，不能對主要參數進行修改
2.	操作人員輸入錯誤的操作密碼	不能夠進入設備操作
3.	管理員輸入正確的**密碼	擁有**權限，能對密碼功能配置設定及相關參數修改
4.	輸入錯誤的管理員操作密碼	不能進行功能配置設定及參數修改
檢查結論:是否達到標準：                  （是/否）
檢查人：                日期：
審核人：                日期：

 
6.5.操作功能試驗：確認設備按照操作規程是否可以正常運行

序號	試驗方法	結  果
1.	－打開相關蒸汽閥門，純蒸汽、工業蒸汽壓力應在0.15-0.4MPa以內； －打開飲用水閥及壓縮空氣閥，飲用水壓力應在0.1-0.3MPa以內，壓縮空氣壓力應在0.5-0.8MPa以內； －檢查各管路系統連接應無泄漏現象； －檢查密封圈和門板有無雜物和損壞，用抹布進行擦拭。
2.	－打開電源開關，待面板初始化，進入主界面； －檢查打印機應處于開啟狀態，打印機紙足夠打印； －檢查各相關功能鍵應執行相對應動作； －按壓滅菌柜主界面上“前門操作”進入下一界面，按壓“開前門”按鈕，打開前門； －將被滅菌物品放入滅菌柜中，裝量不要超過內柜容積的80%； －在啟動程序里選擇自動操作模式，并在主程序界面中，按壓“程序運行”按鈕；選取相應的滅菌程序，按照預置的相關參數進行滅菌，并進入到主流程界面； －滅菌過程中，操作人員不得遠離設備，應密切觀察設備的運行狀況，如有異常，及時進行處理，防止意外事故發生； －滅菌結束后，蜂鳴器鳴叫，表明滅菌程序結束； －在非裝載側處，按下開門鍵，打開非裝載側門，取出被滅菌物品，然后按下關門鍵，關閉非裝載側門。
3.	－將滅菌室內的殘留物清除干凈，關閉密封門，關閉電源； －關閉工業蒸汽閥、純蒸汽閥、飲用水閥和壓縮空氣閥。
4.	－只有內室壓力等于大氣壓力時門才能打開； －操作人員不允許私自打開機動門護罩執行手動開門； －非滅菌過程，密封門不要鎖緊，以防密封圈長期壓縮變形而影響密封性能和壽命。
接受標準：在設備運行過程中應滿足：介質供應正常；設備運行穩定
檢查結論:是否達到標準：                  （是/否）
檢查人：                日期：
審核人：                日期：

7．偏差記錄

序號	描    述	是否關鍵	行動計劃	評   價
附頁張數：
記錄人：                日期：
審核人：                日期：

8．運行再確認結論#p#分頁標題#e#
                                                                       
                                                                       
                                                                       
                        批準人：         日期：          
 
 
 
 
 
 
三、性能再確認
1．依據
設備使用說明書
4-00006《設備使用管理規程》；4-00007《設備維修管理規程》；
4-00008《設備潤滑管理規程》；4-00013《設備點檢管理規程》；
6-00004《設備驗證管理規程》；《藥品生產質量管理規范》；
4-20015《XG1.GWX-0.30雙門真空滅菌柜操作規程》；
4-90287《XG1.GWX-0.30雙門真空滅菌柜維護規程》。
2．性能試驗設計
凍干粉針車間的滅菌模式為121℃滅菌，該濕熱滅菌柜主要用于鋁蓋的滅菌。本試驗確認在實際生產中設備各項性能是否達到生產工藝要求。因此，在進行溫度分布驗證時，選擇自選一滅菌程序，采用三次121℃空載熱分布和三次121℃滿載熱分布及生物指示劑試驗。
3．試驗方法及標準
3.1.空載熱分布測試

測試方法	1. 探頭分布（分布圖見附錄）：將1支探頭置于蒸汽進口處，1支探頭置于溫控探頭附近，其余8只均勻分布在腔室各處； 2. 選定自選一程序，按照操作規程操作設備，每次試驗所有項目均合格后進行下一次試驗； 3. 按照溫度驗證儀器要求操作。
接受標準	1. 操作按鈕操作靈敏； 2. 設備運行穩定，無泄漏，無異常聲響，無異常振動； 3. 程序步驟：脈動-升溫-滅菌-排氣-干燥-結束； 4. 程序運行總時間應在65min時間內完成；滅菌階段**低值≥120.0℃，20min； 5. 在驗證儀顯示的滅菌階段**低溫度120℃以上，滅菌時間應大于19分鐘。
測試結果	**次	第二次	第三次
結果是否達到標準：                （是/否）
操作人：                 日期：
審核人：                 日期：

3.2.滿載熱分布測試

測試方法	1. 探頭分布（分布圖見附錄）：將1支探頭置于蒸汽進口處，1支探頭置于溫控探頭附近，其余8只均勻分布在腔室各處； 2. 放入鋁蓋，選定自選一程序，按照操作規程操作設備，每次試驗所有項目均合格后進行下一次試驗； 3. 按照溫度驗證儀器要求操作。
接受標準	1. 操作按鈕操作靈敏； 2. 設備運行穩定，無泄漏，無異常聲響，無異常振動； 3. 程序步驟：脈動-升溫-滅菌-排氣-干燥-結束； 4. 程序運行總時間應在65min時間內完成；滅菌階段**低值≥120.0℃，20min； 5. 在驗證儀顯示的滅菌階段**低溫度120℃以上，滅菌時間應大于19分鐘，F0**小≥12； 6. 取出的鋁蓋干燥無水。
測試結果	**次	第二次	第三次
結果是否達到標準：                （是/否）
操作人：                 日期：
審核人：                 日期：

3.3.滅菌效果測試#p#分頁標題#e#

測試方法	在滿載熱分布試驗的同時進行3次滅菌試驗。將生物指示劑放置在鋁蓋中。每次試驗放置三瓶，分別放在上層、中層和下層，下層位置應靠近排水口。
接受標準	1.滅菌結束后取出生物指示劑，放于培養箱中60℃±2℃培養48h，同時另取一支未滅菌的生物指示劑一起放于60℃±2℃培養48h，作為陽性對照。培養后經過滅菌的生物指示劑應呈陰性，未滅菌的陽性對照呈陽性。根據顏色判斷滅菌效果，培養后應全部保持紫色為滅菌合格，若有紫色變為黃色判為滅菌不合格，對照生物指示劑由紫色變為黃色判為該生物指示劑有效； 2.濕熱滅菌柜各步程序運行正常，各控制件操作靈敏；
測試結果	生物指示劑結果見化驗室報告
	**次	第二次	第三次
結果是否達到標準：                （是/否）
操作人：                 日期：
審核人：                 日期：

3. 4.偏差記錄

序號	描    述	是否關鍵	行動計劃	評   價
附頁張數：
記錄人：                日期：
審核人：                日期：

 
 
4．規程、記錄
通過性能試驗，確定操作規程、維護規程，以及點檢、潤滑、運行等記錄的有效性。
操作規程：                                                     
維護規程：                                                                                                          
點檢記錄：                                                                                                                                                                                                                         #p#分頁標題#e#
潤滑記錄：                                                                                                                                                                           
運行記錄：                                                              
檢查人：          日期：           
審核人：          日期：           
5．再驗證時間
根據驗證情況說明再驗證的時間，本設備再驗證時間為：              
                                  審核人：          日期：           
6．性能再確認結論
                                                                        
                                                                        
                                                                        
                      批準人：          日期：           
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
五、驗證總結及附件
1．驗證總結
對本次驗證過程進行總結：
1.驗證概述                                                                  
   1.1.本次驗證的對象為凍干粉針車間濕熱滅菌柜，安裝在鋁蓋處理間，用于對鋁蓋的滅菌處理。驗證時間為2010.5，并已驗證結束。                                
  1.2.本次驗證按照驗證方案的要求，依次進行了安裝檢查、運行再確認、性能再確認，所有項目均已完成，驗證是完整的。在驗證中，采用鋁蓋作驗證介質，連續三次均合格。                                                             
   1.3.整個驗證大致分為三個驗證步驟，shou先通過設備的安裝檢查，確認該設備的安裝能夠滿足要求。針對設備的功能，依次進行了運行再確認，確認設備功能齊全。**后，通過連續三次生產試驗，確認設備的性能仍能滿足生產要求，能夠持續、穩定、連續的生產出合格的產品。                                                                    #p#分頁標題#e#
2..驗證結果                                                                     
2.1安裝檢查                                                                   
   通過檢查，確認設備安裝完好，未見明顯偏移，設備相關介質連接及安全附件均符合要求。                                                                           
2.2.運行再確認                                                                 
   在設備完好的基礎上，按照操作規程操作設備，設備運行良好，操作規程有效。通過控制功能及其他相關功能試驗，確認功能齊全。                                       
2.3.性能再確認                                                                   
   通過三次空載熱分布及三次滿載熱分布，滿載試驗時以鋁蓋作為驗證介質，確定其設定程序運行正常，滅菌結果符合要求。                                            
3.再驗證時間                                                                     
   再驗證時間為。                                                         
4.結論                                                                          
   通過驗證，確認滅菌柜各功能齊全，運行無異常，滿足生產要求；                            
   設備能夠連續、穩定生產出合格的產品；                                            
   設備軟件齊全，使設備能夠按照驗證時的狀態操作運行。                          
總結人：           日期：           
2．附件
驗證中所涉及到的附件一覽表：

序 號	附件名稱	頁 數

 #p#分頁標題#e#
檢查人：           日期：           
審核人：           日期：           

六、評價與建議
  通過對濕熱滅菌柜進行驗證，確認凍干粉針車間濕熱滅菌柜滿足生產要求。                   
     1、設備能夠連續、穩定生產出合格的產品；                                          
     2、設備軟件齊全，該設備能夠按照驗證時的狀態操作運行。                           
        同意該設備繼續投入使用。                                                                                                                      
                                                                  
                                                                   
                                                                    
                                                                       
                                                                    
                                                                  
                                                                   
                                                                  
                                                                  
                                                                  #p#分頁標題#e#
                                                                     
                                                                  
 
評價人：            
日  期：           
 
 
 
 
 
七、附錄：
溫度探頭分布圖：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   注： 

探頭號	探頭位置	探頭號	探頭位置	探頭號	探頭位置
1	C －Ⅴ－5	5	E－Ⅰ－5	9	A－Ⅰ－3
2	C －Ⅲ－5	6	C －Ⅴ－3	10	E －Ⅰ－3
3	E －Ⅲ－5	7	C －Ⅲ－3
4	A－Ⅰ－5	8	E －Ⅲ－3

說明：1號探頭（C －Ⅴ－5）與設備記錄儀探頭位置一致